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當(dāng)某人患有嚴(yán)重的過(guò)敏癥時(shí)，過(guò)敏原暴露引發(fā)的危及生命的影響幾乎是立刻出現(xiàn)的---皮疹、昏厥、呼吸困難、脈搏微弱和心跳加速。這種反應(yīng)---過(guò)敏性休克（anaphylactic shock）---具有直接的因果關(guān)系。但是這個(gè)過(guò)程存在著一種生理學(xué)上的困惑：這種大規(guī)模的反應(yīng)如何極其快速地發(fā)生？

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等研究機(jī)構(gòu)的研究人員利用小鼠模型追蹤了在過(guò)敏性休克期間免疫細(xì)胞是如何被觸發(fā)的。他們描述了一種之前未知的機(jī)制，在這種機(jī)制種，一種新鑒定出的免疫細(xì)胞發(fā)現(xiàn)血管中的過(guò)敏原，隨后利用一種不同尋常的途徑將血源性過(guò)敏原快速地運(yùn)送到肥大細(xì)胞中。這一發(fā)現(xiàn)有潛力打開(kāi)一條新的攻擊線來(lái)關(guān)閉這種致命性的過(guò)度免疫反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年11月9日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Perivascular dendritic cells elicit anaphylaxis by relaying allergens to mast cells via microvesicles”。
 

圖片來(lái)自Hae Woong Choi for Duke Health。

論文作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心病理學(xué)教授Soman N. Abraham博士說(shuō)，“至關(guān)重要的發(fā)現(xiàn)在于在過(guò)敏癥產(chǎn)生期間起著重要作用的樹(shù)突細(xì)胞也在觸發(fā)過(guò)敏性休克中發(fā)揮著直接的作用。” 

據(jù)了解，肥大細(xì)胞是過(guò)敏反應(yīng)的主要參與者，這是因?yàn)樗鼈儏⑴c所謂的脫粒（degranulation）---將組胺和其他炎性物質(zhì)釋放到血流中，從而導(dǎo)致全身性休克。但是，在此之前，人們并不知道位于血管系統(tǒng)外面的肥大細(xì)胞如何被提醒血液中存在過(guò)敏原。

Abraham及其同事們觀察到一種新鑒定出的樹(shù)突細(xì)胞亞群位于血管的外表面上。利用鉆入血管中的稱為樹(shù)突（dendrite）的探針狀突起，這些細(xì)胞不斷地分析血液中是否存在外來(lái)入侵者。

當(dāng)這些樹(shù)突檢測(cè)到血源性過(guò)敏原時(shí)，樹(shù)突細(xì)胞提醒附近的肥大細(xì)胞存在外來(lái)入侵者。這種通信是不同尋常的，涉及一種通過(guò)微囊泡交換過(guò)敏原的節(jié)省時(shí)間的過(guò)程。這種微囊泡是一種微小的包被著過(guò)敏原的囊泡，是從這些樹(shù)突細(xì)胞的表面上脫落下來(lái)的。

論文作者、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心病理學(xué)系研究員Hae Woong Choi說(shuō)，“除了*的將抗原內(nèi)化、加工和呈遞到免疫細(xì)胞中之外，樹(shù)突細(xì)胞如今似乎積極地將它們獲得的抗原在被內(nèi)化之前分配到周?chē)拿庖呒?xì)胞中。”

當(dāng)這些帶有過(guò)敏原的囊泡通過(guò)身體的血管系統(tǒng)與肥大細(xì)胞接觸時(shí)，大量的炎癥介質(zhì)被釋放到血流中，迅速導(dǎo)致過(guò)敏性休克。

為了進(jìn)一步證實(shí)這些樹(shù)突細(xì)胞在促進(jìn)過(guò)敏性休克中發(fā)揮的關(guān)鍵作用，這些研究人員能夠剔除小鼠體內(nèi)的這些樹(shù)突細(xì)胞，從而抑制這種過(guò)敏反應(yīng)。這種新的觀察結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)靶向樹(shù)突細(xì)胞的新療法。

還需要開(kāi)展進(jìn)一步的研究來(lái)探究這種新描述的樹(shù)突細(xì)胞亞群的活性是否具有未知的益處。Abraham說(shuō)，“雖然這在過(guò)敏原中是有害的，但是這種功能可能是抵抗疾病所需要的，因而實(shí)際上是有益的。也許這些樹(shù)突細(xì)胞的作用就是檢測(cè)血源性的寄生蟲(chóng)、病毒或細(xì)菌，因此我們需要了解激活它們的任何其他情況，然后再考慮關(guān)閉它們或阻止它們的活性。”（生物谷）

參考資料：

Hae Woong Choi1,*, Jutamas Suwanpradid2, Il Hwan Kim et al. Perivascular dendritic cells elicit anaphylaxis by relaying allergens to mast cells via microvesicles. Science, 09 Nov 2018, 362(6415):eaao0666, doi:10.1126/science.aao0666.

Francesca Levi-Schaffer1, Jörg Scheffel. Dangerous liaisons in anaphylaxis. Science, 09 Nov 2018, 362(6415): 640-641, doi:10.1126/science.aav4505.